本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
刘宋元嘉年间，天下积弊积弱，侠女骊歌（李沁饰）不解监政刘义康（秦昊饰）暗中蛰伏之志，误以为其纵容奸佞，祸患朝堂，欲借太妃寿宴献舞之机将其刺杀，不料却沦为刘义康和奸佞陆远（戚跡饰）生死相夺的棋子。阴差阳错之间，骊歌成为沈家将门嫡女，并与刘义康联姻。刘义康和骊歌民间相遇，共同调查陆远，不明身份的两人几经患难，情愫暗生，却囿于婚约只能忍痛惜别。大婚之夜，刺杀之时，四目相对，情仇难辨！陆远与太妃合谋治罪沈家，刘义康与骊歌化解误会，力破死局！边关秋犯，刘义康征战，陆远暗算，骊歌千里奔赴沙场力挽狂澜，助刘义康凯旋归朝。朝堂之内又遭到谢、王家族势力扑压，伉俪二人携手制敌，感情浴火弥坚，共同守护一片盛世昌荣。山野烂漫，梨花盛开，爱人携手，共赏繁华……
伊蓝（张昕懿 饰）自幼展露大提琴天赋，因母亲病逝中断学琴。初中时，她被罗宁子的小提琴演奏吸引，考入同一所高中后，却在校乐团选拔中落选。在青梅竹马童小乐（谢彬彬 饰）的鼓励下，伊蓝决心组建自己的三重奏乐团，并向罗宁子发起挑战。伊蓝招募追星少女钢琴手乔萌萌、富二代小提琴手陈凡，克服排练困境，凭真诚与执着，获得了学校认可。而在支持伊蓝追梦的过程中，童小乐也找回了对摄影的热爱，重新审视自己与父母的关系。伊蓝与童小乐携手考入大学，伊蓝以坚韧之心，从迷茫的少女蜕变为勇敢独立的追梦者；童小乐则在师长指引下走上新闻摄影之路，在镜头后凝视人间，也重新审视自我。两人从最初的斗嘴到相互救赎与治愈，最终从青梅竹马的朋友关系发展成为恋人。
故事发生在清朝初年，礼部尚书彭鹏（李进荣 饰）被康熙千里迢迢派往广西平息叛乱，这漫长的旅途中，隐藏着无数的危险，亦有无数的牛鬼蛇神想要取彭鹏的性命。然而，在彭鹏的背后，有着一干侠肝义胆的朋友们扶持，他们自愿担负起了保护彭鹏生命安全的职责，而怪侠欧阳德（小沈阳 饰）的身影在其中显得尤为滑稽怪异。淳贝勒（叶祖新 饰）是福郡王的儿子，整日不学无术仗势欺人，最终闯下大祸。秋馆（王耿豪 饰）于无意之中得知了事件的真相，遂遭到了淳贝勒派出的杀手的猛烈袭击，正当命悬一线之时，又是欧阳德出手相救才逃过一劫。彭鹏顺利上任，欧阳德、杨香武（张亮 饰）和黄天霸（林江国 饰）成为了他可靠的左膀右臂。
锦言被强行嫁给王爷，拥有双世记忆的她，叱咤整个王府。与王爷从互相讨厌到坠入爱河，这一世，锦言与王爷的爱情更甜！
20世纪20年代末，拥有不幸身世和遭遇的美丽女子顾海棠（秦岚 饰）带着女孩菱子逃往上海，在这个鱼龙混杂的魔都艰难求生。期间她重逢当初曾救助过的男人于立凡（郑嘉颖 饰）。于毕业于黄埔军校，此番他为了配合工人运动抵沪。而生活在社会最底层，见识过人性最丑陋一面的海棠，凭借一身胆识和智慧周旋于地头蛇黄龙（杨烁 饰）等身份复杂的人中间，却有如一只出淤泥而不染的莲花，在极度肮脏的环境中绽放出灿烂鲜艳的花朵。她一步步成为在上海滩举足轻重的任务，同时不曾遗失善良慈悲的本性，尽一切努力帮助苦难民众，协助于立凡的革命事业。动荡不安的岁月里，顾海棠用生命书写着一个女子不屈不挠的时代传奇……
叶小白（陈都灵 饰）久久无法走出失恋的阴云，为了鼓励女儿，叶小白的母亲病急乱投医，给叶小白安排了各种相亲活动，叶小白在此期间屡屡遭遇奇葩男，对待爱情更加的心灰意冷。为了逃避感情的不顺，叶小白将全部的心思都投入到了工作中，她加入了上司管一鹤（刘恺威 饰）负责的一个上市项目中，两人之间的距离因此而渐渐拉近。随着时间的推移，叶小白和管一鹤相恋了。然而，在这家公司里，同事之间是不被允许发展恋爱关系的，更何况是像他们这样的上下级关系。无奈之下，叶小白和管一鹤只得将这段恋情转入地下，这让叶小白受了很多的委屈，她的爱情之路也因此变得崎岖起来。
本剧以主人公牛宝（魏三 饰）进京寻友开始，从他的角度揭示出朋友身边形形色色人物的种种行径，让一些远离了友情的人，重新开始思考什么是真正的友情。
清末民初，河北蔚县一支满载货物的骡队突遭“响马”打劫，货主被杀，货主外甥华惟臻负伤滞留在郭家镖局后，与郭家大小姐郭玉娴“冲喜”完婚,他凭着聪慧正直的秉性进入成记皮庄做了账房先生。华惟臻前往张家口经商后，与山西商界一霸恒泰永商号的少东家任伯驰结下仇怨，多亏德盛隆掌柜玉陇非鼎力相救，俩人义结金兰。华惟臻多方开拓筹资渠道，办起一条龙作坊，苦心经营“成记皮庄张家口分号”，终于在商界站稳了脚跟。眼红华惟臻家产的任伯驰暗地勾结成记皮庄少东家挤兑华惟臻，致使华惟臻近乎破产。为求更大发展，华惟臻跟随商队远走库伦，历经千难万险，最终历练成为享誉河北商道的商界典范。功成名就后的华惟臻一心造福乡里，倾其家财修筑张库公路，由此，一代晋商的豪情壮举在河北大地传唱....
赵乔一（吴倩 饰）和言默（张雨剑 饰）是高中同桌，他们一个性格大大咧咧迷迷糊糊，另一个则是学校里有名的冷血学霸。就是这样两个性格大相径庭的人，暧昧的情愫在他们之间渐渐的产生了。临近毕业时，言默邀请赵乔一和他一同前往国外深造，却被后者拒绝了。之后，虽然两人相隔千山万水，但是两人的缘分却并没有被冲淡。在大学里，赵乔一度过了平平凡凡的四年，唯一与日俱增的，是她对言默的思念。毕业后，赵乔一一狠心，决定抛弃一切，来到言默所在的城市白手起家。柴米油盐的生活让赵乔一和言默之间常常产生矛盾，外界的阻挠和意外的发生也让他们的恋情险象环生。
美女研究生洛无忧在做实验时意外来到平行空间，在这里变身成为了一位古装丑女，丑女洛无忧来到了一个新的世界，在这里与王爷成婚，与王爷相爱，同时利用自己的医术，将自己的容貌变得更漂亮了。且看丑女大翻身，如何叱咤王府。
20世纪40年代初，抗日战争如火如荼，已经到了白热化的关键时刻。疯狂的日本帝国主义大肆破坏剿灭中共地下党的有生力量，许多革命同志壮烈牺牲。地下党员夏家河（张博 饰）受组织指派，准备将电台带往大连，谁知途中遭到日本警察部军官青木正二（木幡龙 饰）的围追堵截。走投无路之际夏竟然遇见初恋女友王大花（闫妮 饰）。以此为契机，大花和现任丈夫唐全礼卷入这一连串的事件中。大花倾家荡产想救丈夫，可是无法改变丈夫被杀的命运。大花由此憎恨害自己失去幸福生活的夏家河，于是扣押电台不还给对方。这个平凡而泼辣的女人此时还想不到，她与夏家河的故事并未就此结束，而她也阴差阳错走上了革命的道路。
顾凉重生了，重回到被谋杀的前一年。重生后的她意外救下一个满身是血的男人，看着俊朗的叶景谌，顾凉想到了一个复仇的办法。面对曾经背叛并且谋杀自己的爱人和妹妹，顾凉主动出击，却在重重迷雾下发现了更大的阴谋谜团。战争再次打响，这一次，顾凉面对的是更强的对手！但还好，那个雨夜救下的男人会坚定的站在她的身后，等等？你不是我养的小白脸吗？怎么成了公司的投资人？这次顾凉是否能踢走渣男、手撕绿茶，过上富婆人生？
