深圳，24小时书店里，求职受挫的鲁达在深夜书页与咖啡香气中重燃斗志，最终敲开机遇之门；华强北商厦中戏曲名伶范姐褪下戏袍化身“跑楼女王”，在电子产品江湖闯出新天地；外卖骑手谭小荷以“接单女王”之名诠释职业尊严；无人机工程师张翼与暖暖用代码编织爱情；迷途少年小鹏与流浪狸猫的森林奇遇，催生全国首条野生动物立交桥；规划师王鹏谦父女十年守护红树林，见证黑脸琵鹭Y075成为生态转型的鲜活注脚。一个个鲜活的面孔，将创业传奇、产业升级、科技创新有机串联，展现深圳45年来的发展巨变及其未来的无限可能。
本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
天才女法医谷雨潜入精神疗养院执行伪装侦查任务，不料卧底计划被一起凶杀案破坏，甚至险些被诬陷成为凶手，也因此，谷雨结识了女刑警白鹭。两人的性格水火不容，生活习惯也大不相同，但这个神奇的组合，却屡破奇案，她们从最初的互相牵制到彼此赋能，建立了深厚的友谊。在谷雨和白鹭侦破的一起刑事案件过程中，她们意外发现了失踪的谷雨哥哥的踪迹。而谷雨哥哥的失踪又和白鹭男友的殉职有着千丝万缕的联系，这一切都指向境外制毒团伙。二人的命运被她们深爱着的人紧紧连接在了一起，她们有着共同的目标——找到一切罪恶的源头。她们坚信痕迹之下，必有真相。
剧集以医圣张仲景生平为背景，加以艺术创作，讲述了张仲景家族没落后投奔悬济堂潜心学医，历经磨难终成一代宗师的故事。
1949年1月31日，北平和平解放，解放军某师参谋长冯天祥被任命为309办公室副主任。专门负责党中央和毛主席及民主人士的安全保卫工作，并协助中央准备建国事宜。与此同时，南京方面毛人凤任命老牌特工段云飞为新任北平站站长，命其找出中共中央和毛泽东住地具体位置，开展破坏活动。 段冯二人国共合作时期曾有过短期的合作，然而，段以为是冯杀了他的爱妻，对冯怀恨在心，要亲手诛之。 开国圣典正在紧张的筹备中，段云飞不断制造各种暗杀和破坏活动，制造紧张气氛，矛头直指冯天祥。冯天祥知道，不除掉段云飞，将会给开国大典埋下巨大隐患。 情报泄露，冯天祥决心查出隐藏在内部的特务。中共特工老李暴露被杀，蒋介石炸毁南苑机场，民间一度恐慌，冯天祥心急如焚。冯派干将林国生打入北平站内部，主动出击，成功瓦解段制造的北平暴动，缴获其电台，抓捕了段手下特务。李克农亲自电报毛人风。 儿子被绑架，下属牺牲，冯天祥不顾一切冲进敌人的防线，与段云飞当面对峙，二人百感交集。得知妻子非冯天祥所杀，段云飞举枪自杀。 敌人的阴谋被摧垮了，开国圣典在天安门如期举行。在毛泽东洪亮的嗓音下，五星红旗冉冉升起。
抗战时期，出身于国民党高官家庭的华桢原本要参加海军，实现自己成为舰长的梦想。然而一趟意外的上海之行，华桢的人生被彻底改变—他改名向远生并成为了一间破落派出所的底层警员。在这里，向远生遇到了一生中最重要的两个人—共产党员陈浩和骆珉敏，他们让向远生找到了人生的意义。在陈浩、骆珉敏等人的影响下，向远生坚定了共产主义信仰，最终成为党隐蔽战线上一名优秀的战士，成全了自己对理想信仰的追求。
九九（王茜华 饰）的丈夫在一场意外中不幸丧命，肇事者被关进了监狱，留下了一个年幼的孩子无人照拂。九九不忍看到孩子就此成为孤儿，于是力排众议收留了他。高大全（沈航 饰）是九九青梅竹马的好友，一直以来，他都默默的爱慕着九九，但高大全选择将这份感情深深的埋藏在心底，默默的守护和帮助着九九。眼看着九九再度孤身一人，高大全终于坦白了自己的感情，可这段姻缘却遭到了高大全家人的强烈反对。与此同时，误打误撞之下被九九帮助过的林老师（吴军忱 饰）也对九九颇为关心，夹在两个男人之间，九九成为了村头巷尾议论的对象。
1978年，20岁的辽宁兴城人彭锦西被情敌秦升举报“投机倒把”入狱，失去了上大学的资格。彭锦西出狱后自产自销做起泳裤生意，女友罗虹不离不弃，他们克服重重困难喜结连理，彭锦西成为当地第一个“万元户”。1980年代初，政策放开，远亲贾为民等人效仿彭锦西建作坊做泳装，开始与他展开价格战，彭锦西夫妇见招拆招，既巩固了本地市场，又团结了同行，彭锦西领路让“兴城泳装”走向全国。上世纪90年代，彭锦西遭遇秦升复仇和市场整改的双面夹击，跌入低谷，他依旧乐观，凭借过人的智慧，几经沉浮找到突破口，建立正规工厂和自主品牌，成功突围。之后，彭锦西夫妇带领“兴城泳装”乘风踏浪，成为全球最大的泳装生产基地，世界上每4件泳装就有1件是兴城人生产出来的。
在宫殿长大的嘉南郡主姜保宁（鞠婧祎 饰），虽然过着无忧无虑的生活，却深知身处深宫意味着缺乏自由，她拒绝成为宫墙内的被操控的工具，凭借着聪明才智，她勇敢地抗拒命运的安排。另一方面，禁军侍卫出身的李谦（曾舜晞 饰），为了揭开多年前一个谜团的真相，不断努力在宫廷中争取更高的地位，以期获取有关事情的线索。这两个截然不同的人，因缘巧合地相遇，并在彼此身上发现了意想不到的情愫。他们共同努力，试图改变各自的宿命，期许打破身份的阻碍，与心爱的人共度一生。在权谋纷争的宫廷舞台上，姜保宁和李谦展开了一场勇敢而激烈的抗争，他们的爱情也在这个充满阻碍和挑战的环境中蓬勃发展。他们希望能够超越社会地位和身份的障碍，坚定地相互支持，共同迎接命运的考验，携手并肩走向未来。这段跨越阶层、背景和困难的爱情故事将见证两个民女与禁军侍卫之间的情感纠葛和坚定信念的勇气。愿他们最终能够实现心中的憧憬，找到属于彼此的幸禦。
该剧讲述了白家三姐妹不同的三段婚姻。
阎罗（陈泰鸣）与念奴（向云）原为情侣，却因水神和火神的破坏而各分东西。阎求告无门犯下错事而被罚入地府受刑。在地狱与奴重逢，唯奴已嫁作鬼王之妻，只是身怀阎罗骨肉，暗中设计把孩子送至人间，却引起鬼王大怒，从此与阎势不两立。
清末民初，苏州凤林镇上的“高家饼铺”远近驰名。高毓明与家中丫头碧云相恋，但高父坚决不容，碧云被迫离开。毓明奉父命与月卿成亲。毓明赴金陵洽商，遇已沦落风尘的碧云，得知碧云已身怀六甲，遂携其离开高家，碧云不久产下一女明月。十八年后，碧云临终嘱托毓明，盼明月能认祖归宗，毓明毅然将明月带回高家，但所有人都不能容她。不久，毓明病重故逝，二娘玉贞伙同饼铺大师傅卷秘方潜逃，饼铺面临危难。明月和饼铺二师傅杜浩然撑起高家家业，照顾罹病的兄长，视月卿如亲娘孝顺并不惜质押祖宅，挨家挨户的向乡人告贷。几经艰辛，明月终于赎回祖宅，重新挂上『江南第一店』的金字招牌。月卿感念明月，隆重迎回明月生母碧云的牌位，放入高家祠堂，自此视明月如亲生女儿。而浩然与明月，却终身扶持到老。
相同的情感遭遇让欧少杰（沙溢 饰）和江楚儿（马苏 饰）相见恨晚，冲动之下，认识没多久的两人即决定步入婚姻的殿堂，这一决定犹如一颗重磅炸弹在两家人之间爆发开来，经过反复的商讨，夫妻两人决定先向外界隐瞒结婚的事实，开始他们的“隐婚”生活。
随着时间的推移，欧少杰和江楚儿都开始发现，彼此成为了自己心中最重要的存在，就当两人决定公布婚讯之时，一个名叫左纯（王昱淇 饰）的漂亮女孩出现在了欧少杰的生命之中，与此同时，马苏的前男友亦横插一脚，使得这段本来天设地造的因缘波折不断。最终，受尽伤害的欧少杰和江楚儿决定离婚，心心相惜的两人真要就此分道扬镳了吗？
